专访|英国皇家化学学会fellow Michael James先生：关注不孕不育，应用系统性技术解决方案
引言
不孕不育的治疗是一个有意思的领域，目前只有很少一部分患者真正得到治疗，尤其是男性不育，常常被忽视。为此，火石创造就不孕不育的治疗问题，对发明了世界上首例男性不育的治疗产品，为日趋严重的人类不孕不育问题提供了突破性的产品的英国皇家学会会员Michael James先生进行了专访。
采访与文字整理： 周俊
专家介绍： Michael James, C. Chem., 皇家学会会员，英国不孕不育创新公司FIL执行主席。Michael James作为生化学家参与英国Beecham公司的新型药物（抗生素和抗炎症药物）研发，并管理多个大型研发创新团队，具有近50年创新药物研发和医学产品市场化的全球经验。Michael James参与了WHO的“人类生殖计划”，在人类生殖领域和免疫诊断领域研发了数款产品，并创立了多家公司，如在联合利华创立了Unipath、H&J Medical (Beijing) 和FIL（英国），部分产品成为该领域的世界市场领导者。他发明了世界上首例男性不育的直接治疗产品，创立英国不孕不育创新公司FIL，为日趋严重的人类不孕不育问题提供突破性的产品，极大降低家庭的“take home cost of a baby”，且在治愈率，成本，效率，技能四个方面全面提升，将有效促进全球不孕不育产业的进步。
火石：迈克•詹姆斯先生，为何您对不孕不育这个话题感兴趣？
迈克：我最初接触不孕不育领域是在1980年。当时我参与WHO的“人类生殖计划”，研发了新的避孕技术。随后，我又涉及到了避孕技术和不孕不育诊断方法的应用。到今天为止，我接触这个话题已经有35年了，并且对此越来越感兴趣。
不孕不育的治疗是一个非常有意思的领域。我认为目前这个市场处于早期发展阶段，因为只有5%的患者真正在得到治疗。目前市场规模每年达到约150亿美金，而且在过去20年中稳定增长，年增长率约10%。这个市场的主要特点是：
发展不完善，只有3%~5%的未育夫妇接受了某一形式的治疗；
问题是全球性的但未引起重视，全球只有5000名专业的IVF（体外受精）临床医生；
治疗药物和方法处于高价格、低治愈率的状态。
此外，这个话题被产业界所忽视，大公司只对促排卵药物研发感兴趣，用于试管受精。这样的单次治疗成功治疗率只有25%，而花费却将近5000美金。
在我看来，治疗不孕不育的手段，不止IVF一种，其他手段和方法能更有效地帮助患者，并能使得整个市场加速发展。我预计，在未来20年内，新的具有高性价比的药物和治疗手段将使整个不孕不育治疗市场增长250%~500%，市场规模将达到650亿美金。 因此，巨大的市场前景和当前的早期发展阶段吸引我投身这个领域。
火石：迈克•詹姆斯先生，请您谈谈您在不孕不育治疗这个领域的一些成果和公司相关的研发产品。
迈克：好的。我们的工作是建立在四种创新研发的基础上的，目前已形成一套系统的不孕不育治疗方法论。我认为在受孕的每个阶段都是关键一环，FIL都有对应的诊断和治疗策略，我们的方案会使患者受孕率大幅提升，且易于实施，治疗费用减少一半。
2005年，我们创立了Fertility Focus公司来开发监测女性生育周期的产品。女性受精是在和时间赛跑，美国、欧洲甚至中国的报告中怀孕时间接近30岁或更大，“尝试怀孕”的人群已经移入了不育增长曲线的陡增部分，引发争取怀孕的加速。
其中排卵是一个主要问题。临床研究表明 25%的育龄人群有排卵问题，但在 6 个月或更长时间内要怀孕的妇女中，人群增长到大于70%。此中，半数妇女未经诊断，意味着不育人群中大部分未进行适当治疗，并在此后多年无子嗣。标准的排卵检测产品、受精跟踪软件及现行临床路径未能精准地服务于她们。
为获得生子的良好机会，不管是自然性交还是人工受精过程，都需要同时具备高质量的卵和高质量的精子，并同时存活约 4 天。这就是为什么健康女性也需要几个月的性交才能怀孕。因此所有受精治疗都如同健康夫妇计划怀孕一样，要依赖计时。但是经过尝试发现，70%的方法都不可靠，未能预测受精时期。
我们发明的革命性产品OvuSense™独具优势，利用特殊算法在一个周期内确定排卵日，然后预测下一个周期，预测受孕期的可靠率超过95%。此技术涉及复杂的人口计算和大数据，每天传感器都会通过手机APP将数据发送到计算机，计算最可能受孕的时间，并将结果反馈到手机。
OvuSense™产生的信息能帮助改善自然受孕率和IUI的成功率。在个人温度数据上的进一步挖掘，会给个人不孕的原因提供有价值的诊断信息和更高层次的洞察。有趣的是，OvuSense™产生的大数据可以揭示更多关于个体不育的原因。它可以分辨出20%受精卵不能着床的原因，这一现象是女性不育的第二大原因。最主要的原因是“黄体期不足”，由胚胎对hCG（怀孕激素）分泌的反应而产生孕酮不足引起，该问题被广泛忽略，我们的s-hCG产品正是对该问题的最好治疗。
2010年，我们创立了新公司Fertility Innovations（FIL），旨在研究和开发治疗男性不育的方法和药物。
直到最近，男性不育也一直被忽视，尽管男性不育跟女性不孕一样普遍。这主要是因为没有专门针对男性的有效治疗，因此他的伴侣也只能接受试管受精，即使伴侣的生育功能一切正常。然而，最新的研究表明，与以前所认知不同的是，85%的不育男性，问题不是出在他们的DNA上，而是他们的精子不能游动。
现在已经有了解决问题的方法，因为研究发现精子无法游动是由于一种可逆的能量代谢异常，这会阻止精子游动和刺穿卵子。已知的特殊化合物抑制剂，已被证明能让85%~90%的不育男性精子游动能力恢复正常。
FIL已对发表在科学期刊的一系列创新化合物申请了专利，也对去除精子上不被精子吸附的活性化合物顶体的方法申请了专利，这样避免了将任何不必要的药理活性物质引进子宫。我们的发明结合了从精子上分离顶体刺激化合物的有效方法和高质量精子制备的有效方法，不孕男性的精子可以由此被产科学家治疗。将处理过的精子经可接受的子宫内受精的方法带入到另一半体内，即可解决不孕不育的问题。该治疗方法的有效性经计算几乎与IVF相同，但费用仅为IVF的一半或更低。
所有不育的治疗需要将精液中的精子从其它物质中分离出来，包括未成熟和死亡的精子及精液体。现在使用的分离步骤非常不尽如人意，只能恢复约20%的精子，不能按照精子特征实际选择，而且某种方式上存在损伤精子的情况。现在的方法还非常耗费时间（需要几个小时，会损伤精子）并需要特殊技术。
我们的科学家研发了专利精子分离技术Spermsep，一种全新的可以按照准确反映精子成熟和可受精状态的精子顶体化合物的表现来选择最好精子的制备方法。它选择精子而很少损伤DNA，因此能比现有技术提供更好质量的精子，更大的好处是，与通常需要技术人员几小时来完成相比，这项技术的所有过程可以由非专业人员在10分钟内完成。
如前面我们通过OvuSense™产生的大数据观察到的，黄体期治疗不足是胚胎植入和胎盘形成失败的一个主要原因。在卵子受精后，受精卵从输卵管到子宫大约需要四天，发送激素信号让子宫准备接收它，允许它植入并形成胎盘，这个过程已经被普遍理解。但是我们不太理解的是为什么在接受IVF治疗的女性身上植入过程经常失败，甚至在正常的健康女性身上，也有大约2/3的胚胎植入失败。
出于这个原因，生育诊所经常以孕激素药物补充治疗的形式提供“黄体期支持”。然而，虽然人类绒毛膜促性腺激素hCG因为能刺激孕激素的生产而常被应用，但它并不是理想选择，因为hCG半衰期较短，所以需要每天注射来维持高水平，而且还有副作用。解决这个问题的方法要么是控制释放药物，要么是修改激素，以延长其半衰期。我们的科学家研制出一种更长半衰期的hCG激素s-hCG，该产品只需要每个月注射一次，就可应对胚胎植入时黄体期治疗不足的问题。
这四种新型研发的产品和治疗方案将成为FIL公司的核心竞争力，期望成为不孕不育领域近二十年来最具有突破性的系统解决方案。当然，我们还会持续投入尖端研发力量巩固我们的技术领导者地位，也正在考虑在中国设立针对中国市场的生殖科技创新中心。
火石：迈克•詹姆斯先生，请您谈谈您的这些不孕不育技术，特别是您提到的男性不育技术方面是否有类似的竞争对手？
迈克：目前，我们的这些治疗手段和方法还没有直接的竞争对手，且这些技术序列都有强大的全球专利保护。那些活跃在不孕不育领域的大公司主要是制药公司。他们提供在体外受精中促排卵的一些特殊药物。通常来讲，他们更关注于女性患者，而对于男性不育没有深入的理解和相关的战略布局。两家在这个领域最大的制药公司Merck Serono和Ferring都采用“挤奶策略”（milking strategy）稳定发展不孕不育部门，并缩减研发团队规模，来实现利润的最大化。我对FIL研发的创新技术独特价值充满信心，并相信当这些大公司看到我们突破性技术带来的效果，会对收购FIL极大感兴趣。
火石：迈克•詹姆斯先生，FIL公司现在的商业模式是怎么样的？
迈克：我们基于现有的四项不孕不育治疗技术和产品，进行全球化销售，并将继续研发新产品和提升临床研究团队的能力（包括在亚太和中国）。同时，我们不会在产品制造方面进行投资，而是将制造业务进行分包。
从市场的角度来看，不孕不育市场非常聚焦，只有少于5000家专门从事这方面服务的诊所。这些诊所从我们这边购买产品，并将其用于患者的治疗，收取患者费用。这些费用包含了产品的利润和诊所的技能服务费。对于为数不多的治疗机构，我们只需要组建小规模的销售团队（全球大约120位有专业背景的销售代表），来定向销售我们的产品，提高产品的利润率。我们估计，产品利润将占到总利润的90%。此外，我们还在继续研发新的不孕不育治疗产品，力争提高产品竞争力和市场占有率。